Paret, som varit gifta sedan 1989, ska enligt flera medier ha knivhuggits till döds och flera tidningar uppger att en familjemedlem är misstänkt. Tragedin skakar Hollywood och Reiners kollegor Billy Crystal och Larry David har setts sörja utanför parets hem.

Utöver sitt arbete som filmskapare har Rob Reiner sedan länge varit en förespråkare för HBTQ+rättigheter. 2009 var han med och grundade American Foundation for Equal Rights, som spelade en central roll i rättsprocessen som bidrog till att samkönade äktenskap legaliserades i hela USA. Reiner har flertalet gånger påtalat vikten av lika rättigheter och i en text i branschtidningen Variety sade han 2015 att framtida generationer kommer att se kampen för HBTQ+rättigheter lika självklart som kvinnors rösträtt och afroamerikaners medborgerliga rättigheter.
Vid ett Human Rights Campaigns-event 2019 uppmanade Reiner även samhället att sluta peka ut grupper baserat på identitet och i stället erkänna att alla är människor bör ha samma rättigheter.

Rob Reiner och Michele Singer Reiner var 78 respektive 68 år.